Opaganib Keluaran RedHill Biopharma Menunjukkan Perencatan Penuh SARS-CoV-2

Selepas pengeraman selama tiga hari dalam model in vitro tisu bronkus manusia, ukuran menunjukkan opaganib telah merencatkan sepenuhnya pereplikaan virus SARS-CoV-2, setanding dengan remdesivir yang merupakan kawalan positif dalam kajian ini
—
Opaganib berada pada kedudukan yang unik sebagai rawatan dalam bentuk oral yang berpotensi untuk merawat COVID-19 dengan menggabungkan mekanisme tindakan antivirus dan antiradang yang berkesan, menyasarkan komponen sel hos dan mengurangkan kebarangkalian rintangan
—
Kajian klinikal Fasa 2/3 Global dan Fasa 2 A.S. terhadap opaganib sebagai rawatan pneumonia COVID-19 tahap teruk sedang dijalankan 
—
Calon ubat COVID-19 RedHill yang kedua, RHB-107 (upamostat), sejenis perencat protease serina baharu telah berjaya merencatkan pereplikaan virus SARS-CoV-2 dalam model yang sama, sekali gus menyokong pemulaan kajian pesakit luar Fasa 2/3 A.S. yang dirancang untuk lewat tahun iniTEL AVIV, Israel dan RALEIGH, N.C, Sept. 11, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) (“RedHill” atau “Syarikat”), sebuah syarikat biofarmaseutikal pengkhususan, mengumumkan pada hari ini bahawa opaganib¹ telah menunjukkan perencatan berkesan terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19. Opaganib telah berjaya menyekat sepenuhnya pereplikaan virus dalam model in vitro tisu bronkus manusia. Opaganib ialah sejenis perencat sfingosina kinase-2 (SK2) berpilih dalam bentuk oral yang pertama dalam kelasnya, dengan kegiatan antiradang dan antivirus yang menyasarkan komponen sel hos, tidak terjejas oleh mutasi virus dan oleh itu mengurangkan kebarangkalian berlakunya rintangan. Buat masa ini, opaganib sedang dinilai dalam kajian klinikal Fasa 2/3 global dan Fasa 2 A.S. sebagai rawatan untuk pneumonia COVID-19 yang teruk.Melalui kerjasama dengan University of Louisville Center for Predictive Medicine, opaganib telah dikaji dalam model 3D tisu sel epitelial bronkus manusia (EpiAirway^™) yang menyerupai saluran pernafasan manusia dari segi morfologi dan fungsi, serta mirip model yang digunakan untuk menemukan SARS-CoV-2². Kajian ini telah direka bentuk untuk menilai keberkesanan in vitro opaganib dalam merencatkan jangkitan SARS-CoV-2 dan turut melibatkan kawalan positif remdesivir, sejenis ubat yang diketahui memiliki kegiatan antivirus.Keputusan kajian ini menunjukkan kesan antivirus opaganib terhadap SARS-CoV-2 yang jelas dan meyakinkan. Opaganib telah menunjukkan kegiatan antivirus yang paling berkesan dibandingkan dengan sebatian lain yang turut diuji, termasuk kawalan positif, remdesivir. Rawatan sel yang dijangkiti SARS-CoV-2 telah merencatkan penghasilan virus tanpa menjejaskan keutuhan membran sel yang merupakan kayu ukur tahap keselamatan dan kebolehhidupan sel. Hal ini sekali gus mengukuhkan potensi opaganib sebagai ubat yang berpotensi untuk merawat pesakit COVID-19.Grafik yang disertakan dengan pengumuman ini boleh didapati di https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e60ced55-ca9d-4648-81cb-907be7571136Berdasarkan ukuran yang dilakukan selepas pengeraman selama tiga hari, 1mg/ml opaganib (kepekatan dos yang memberikan kesan farmakologi) telah merencatkan sepenuhnya pereplikaan virus. Kegiatan opaganib yang berkesan ini setanding dengan data remdesivir yang bertindak sebagai kawalan aktif dalam kajian RedHill yang sejajar dengan data remdesivir yang telah diterbitkan³.  Data daripada kajian ini sedang dalam perancangan untuk dihantar kepada jurnal tinjauan semula setara.“Kegiatan antiradang opaganib yang telah ditunjukkan sebelum ini, digabungkan dengan kegiatan antivirus-SARS-CoV-2 khusus kami yang kini sudah terbukti memberikan mekanisme dwitindakan yang unik dan berpotensi besar untuk merawat pesakit COVID-19 dengan merencatkan pemacu utama kemelaratan penyakit tersebut, iaitu pereplikaan virus dan radang paru-paru,” kata Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., Pengarah Perubatan di RedHill. “Data yang meyakinkan ini, menggunakan model tisu pernafasan manusia yang mempunyai kaitan fisiologi telah membuktikan potensi opaganib untuk merencatkan pereplikaan virus SARS-CoV-2, sekali gus mengesahkan hipotesis kajian klinikal Fasa 2/3 global dan Fasa 2 A.S. dan menyokong perbahasan kajian tersebut. Oleh yang demikian, kami sedang mempercepat perkembangan ke arah sasaran untuk menjana pakej data yang kukuh bagi membolehkan kemungkinan untuk menyokong pengizinan penggunaan kecemasan ubat tersebut untuk merawat COVID-19.” Kajian Fasa 2/3 global yang berbilang pusat, terawak, dwibuta, berkumpulan selari, dan terkawal plasebo ini yang sedang dijalankan (NCT04467840) untuk menilai opaganib sebagai rawatan pesakit pneumonia COVID-19 tahap teruk terus menerima pendaftaran peserta dengan sasaran hingga 270 orang pesakit yang memerlukan kemasukan ke hospital dan rawatan menggunakan bekalan oksigen tambahan. Kajian ini telah menerima kelulusan di Israel baru-baru ini dan sudah pun diluluskan di United Kingdom, Itali, Rusia dan Mexico, dengan peluasan lanjut sedang berlangsung.Pada masa yang sama, kajian Fasa 2 A.S. terawak, dwibuta, dan terkawal plasebo di (NCT04414618) terhadap opaganib dalam kalangan pesakit pneumonia COVID-19 mencatatkan pendaftaran melebihi 50%. Pendaftaran ini dijangka akan selesai dalam minggu-minggu yang mendatang. Baru-baru ini, suatu Jawatankuasa Pemantauan Keselamatan bebas yang telah dijadualkan lebih awal telah menyarankan kajian tersebut diteruskan tanpa perubahan. Kajian tersebut yang tidak dikuasakan untuk keertian statistik bakal mendaftarkan hingga 40 orang pesakit yang memerlukan kemasukan ke hospital dan bekalan oksigen tambahan.Syarikat sedang dalam perbincangan dengan agensi-agensi kerajaan A.S. untuk meraih dana bagi menyokong kemajuan pesat opaganib ke arah kelulusan penggunaan ubat tersebut dalam situasi kecemasan.Selain opaganib, kajian in-vitro RedHill juga menilai kegiatan antivirus ubat percubaan Fasa-2-nya, RHB-107 (upamostat), sejenis perencat protease serina yang aktif menyasarkan beberapa protease serina manusia telah menunjukkan keberkesanan ubat tersebut dalam merencatkan pereplikaan virus SARS-CoV-2. Suatu kajian Fasa 2/3 A.S. terhadap RHB-107 yang melibatkan pesakit luar sedang dalam perancangan untuk dilancarkan lewat tahun ini.“Protease selular hos memainkan peranan penting dalam proses pemasukan SARS-CoV-2 ke dalam sel dan mempunyai peranan khusus mengaktifkan protein pepaku (S) SARS-CoV-2, yang merupakan unsur penting dalam percantuman membran sel virus dan hos semasa pemasukan virus,” kata Terry F. Plasse MD, Pengarah Perubatan di RedHill. “RHB-107 telah menunjukkan kegiatan antivirus yang mantap dengan pereplikaan virus direncatkan dengan cukup kuat bergantung pada dos dan kepekatan yang memberikan kesan dari sudut farmakologi. Seperti opaganib, RHB-107 (upamostat) biotersedia dalam bentuk oral dan oleh itu menjadikannya sesuai untuk kegunaan pesakit dalam dan pesakit luar.”Keputusan kajian praklinikal terhadap opaganib dan RHB-107 masih di peringkat awal dan diberikan kepada Syarikat oleh pihak ketiga yang bebas berikutan analisis bebas awal dan kekal tertakluk pada semakan dan analisis data tambahan dan eksperimen yang mungkin dapat menyokong kajian berkenaan.  Perihal Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, sejenis entiti kimia baharu, ialah sejenis perencat sfingosina kinase-2 (SK2) berpilih proprietari, pertama dalam kelasnya, dan dalam bentuk oral, dengan kegiatan antikanser, antiradang, dan antivirus yang menyasarkan pelbagai indikasi onkologi, virus, keradangan, dan gastrousus.Opaganib telah dikategorikan sebagai Ubat Yatim oleh FDA A.S. bagi rawatan kolangiokarsinoma dan sedang dinilai dalam kajian Fasa 2a dalam kolangiokarsinoma lanjutan serta kajian Fasa 2 dalam. Opaganib juga sedang dinilai dalam suatu kajian global Fasa 2/3 dan kajian Fasa 2 A.S. sebagai rawatan koronavirus (COVID-19).Data praklinikal telah menunjukkan kegiatan antiradang dan antivirus bagi opaganib, serta potensinya untuk mengurangkan masalah keradangan paru-paru, seperti pneumonia, di samping meredakan kerosakan akibat fibrosis pulmonari. Opaganib telah menunjukkan kegiatan antivirus yang berkesan terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19. Opaganib telah merencatkan sepenuhnya pereplikaan virus tersebut dalam suatu model in vitro tisu bronkus paru-paru manusia. Selain itu, kajian in vivo praklinikal⁴ turut membuktikan opaganib telah mengurangkan kadar kematian akibat jangkitan virus influenza serta mengurangkan kecederaan paru-paru yang berpunca daripada Pseudomonas aeruginosa dengan mengurangkan paras IL-6 dan TNF-alpha dalam bendalir turasan bronkoalevolus.Opaganib asalnya dibangunkan oleh Apogee Biotechnology Corp. yang terletak di A.S. dan telah berjaya melalui pelbagai kajian praklinikal dalam model onkologi, keradangan, gastrousus, perlindungan daripada ancaman radioaktif, termasuk kajian klinikal Fasa 1 melibatkan pesakit kanser tumor pejal peringkat lanjut dan kajian mieloma berbilang Fasa 1.Dalam program penggunaan berbelas kasihan, pesakit COVID-19 (menurut klasifikasi skala ordinal WHO) telah dirawat dengan opaganib di sebuah hospital terkemuka di Israel. Data daripada rawatan kumpulan pesakit COVID-19 tahap teruk menggunakan opaganib ini telah diterbitkan². Analisis hasil rawatan menunjukkan manfaat ketara kepada pesakit yang dirawat dengan opaganib melalui program penggunaan berbelas kasihan berdasarkan hasil klinikal serta penanda keradangan dibandingkan dengan padanan retrospektif menggunakan kumpulan kawalan kes di hospital yang sama. Semua pesakit dalam kumpulan yang dirawat dengan opaganib telah dibenarkan keluar dari hospital tanpa memerlukan bantuan pernafasan mekanikal. Sebaliknya, 33% daripada kumpulan kawalan kes yang dipadankan telah memerlukan bantuan pernafasan mekanikal. Tempoh sapih median kanula hidung beraliran tinggi telah disingkatkan kepada 10 hari dalam kumpulan yang dirawat dengan opaganib berbanding kumpulan kawalan kes yang mengambil masa 15 hari.Pembangunan opaganib telah disokong oleh geran dan kontrak daripada agensi-agensi kerajaan negeri dan persekutuan A.S. yang dianugerahkan kepada Apogee Biotechnology Corp., termasuk daripada NCI, BARDA, Jabatan Pertahanan A.S. dan Pejabat Pembangunan Produk Yatim FDA.Kajian terhadap opaganib yang masih dijalankan didaftarkan di www.ClinicalTrials.gov, sejenis perkhidmatan dalam talian oleh Institut Kesihatan Kebangsaan yang menyediakan capaian kepada maklumat berkaitan kajian klinikal tajaan awam mahupun swasta untuk kegunaan masyarakat.Perihal RHB-107 (upamostat)
RHB-107 ialah perencat proprietari, pertama dalam kelasnya yang berkesan dalam bentuk oral bagi beberapa protease serina dengan kesan antivirus serta potensinya untuk melindungi tisu yang terbukti. Gabungan tindakan yang bersifat antivirus dan berpotensi untuk melindungi tisu ini menjadikannya calon yang kuat untuk dinilai sebagai rawatan jangkitan COVID-19. Di samping itu, RHB-107 juga berpotensi merawat kanser, penyakit radang paru-paru dan gastrousus. RHB-107 telah menjalani beberapa kajian Fasa 1 dan dua kajian Fasa 2, sekali gus membuktikan profil keselamatan klinikalnya untuk lebih daripada 300 orang pesakit. RedHill telah memperoleh segala hak eksklusif ke atas RHB-107, kecuali di China, Hong Kong, Taiwan dan Macao, daripada Heidelberg Pharmaceuticals dari Jerman (dahulunya WILEX AG) bagi semua indikasi.Perihal RedHill Biopharma      
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal khas yang memberikan tumpuan kepada penyakit gastrousus. RedHill mempromosikan ubat gastrousus Movantik^® bagi mengatasi masalah sembelit akibat penggunaan opioid dalam kalangan orang dewasa⁵, Talicia^® untuk merawat jangkitan Helicobacter pylori (H. pylori) dalam kalangan orang dewasa⁶, dan Aemcolo^® bagi merawat cirit-birit pengembara dalam kalangan orang dewasa⁷. Program pembangunan peringkat lewat klinikal RedHill yang utama merangkumi: (i) RHB-204, dengan kajian Fasa 3 terancang yang penting terhadap jangkitan mikobakteria bukan tuberkulus (NTM); (ii) opaganib (Yeliva^®), perencat SK2 berpilih yang pertama dalam kelasnya yang menyasarkan pelbagai indikasi dengan program Fasa 2/3 untuk COVID-19 dan kajian Fasa 2 untuk kanser prostat dan kolangiokarsinoma yang sedang dijalankan; (iii) RHB-104, dengan keputusan yang positif daripada kajian Fasa 3 yang dijalankan buat pertama kalinya terhadap penyakit Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), dengan keputusan positif daripada kajian Fasa 3 untuk gastroenteritis akut dan gastritis serta keputusan positif daripada kajian Fasa 2 untuk IBS-D; (v) RHB-107, perencat protease serina peringkat Fasa 2 yang pertama dalam kelasnya yang menyasarkan penyakit kanser dan keradangan gastrousus dan juga sedang dinilai untuk COVID-19 dan (vi) RHB–106, sejenis penyediaan untuk usus yang dilindungi kapsul. Maklumat lanjut tentang Syarikat boleh didapati di www.redhillbio.com.Keputusan kajian praklinikal terhadap opaganib dan RHB-107 masih di peringkat awal dan diberikan kepada Syarikat oleh pihak ketiga yang bebas berikutan analisis bebas terdahulu dan kekal tertakluk pada semakan dan analisis data tambahan dan eksperimen yang mungkin dapat menyokong kajian berkenaan. Semakan dan analisis sedemikian mungkin menyebabkan penemuan yang bercanggah dengan keputusan yang didedahkan dalam siaran ini dan mungkin tidak dapat dihasilkan semula dalam percubaan praklinikal atau klinikal pada masa depan.  Oleh yang demikian, pelabur tidak harus bergantung pada hasil yang diterangkan dalam siaran ini sebagai bukti muktamad tentang kesan antivirus opaganib terhadap SARS-CoV-2 dan sama ada opaganib akan benar-benar berkesan merawat SARS-CoV-2.This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating RHB-107 will not be successful, if conducted at all; the risk the antiviral activity in the in vitro study will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support applying for emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in COVID-19 with RHB-107 or that it will be delayed;  the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company’s ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company’s Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company’s filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company’s Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.NOTA: Siaran akhbar ini yang disediakan untuk tujuan kemudahan ialah versi terjemahan siaran akhbar rasmi yang diterbitkan oleh Syarikat dalam bahasa Inggeris.^{________________________________
1} Opaganib (Yeliva^®, ABC294640) ialah ubat baru percubaan, tidak tersedia untuk pengagihan komersial.
² Na Zhu et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.
³ Pruijssers AJ et al. Remdesivir Inhibits SARS-CoV-2 in Human Lung Cells and Chimeric SARS-CoV Expressing the SARS-CoV-2 RNA Polymerase in Mice. Cell Reports. Vol 32, Issue 3, 107940, July 21, 2020.
⁴ Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
⁵ Maklumat preskripsi lengkap untuk Movantik^® (naloxegol) tersedia di: www.Movantik.com.
⁶ Maklumat preskripsi lengkap untuk Talicia^® (omeprazole magnesium, amoxicillin dan rifabutin) tersedia di: www.Talicia.com.
⁷ Maklumat preskripsi lengkap untuk Aemcolo^® (rifamycin) tersedia di: www.Aemcolo.com.