L’Agence européenne des médicaments accepte d’examiner la demande d’autorisation de mise sur le marché de l’icosapent éthyl (Vascepa®) d’Amarin utilisé dans la réduction du risque cardiovasculaire chez les patients à haut risque, comme le montre l’étude clinique REDUCE-IT®

DUBLIN, Irlande et BRIDGEWATER, N.J., 03 déc. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) — Amarin Corporation plc (NASDAQ : AMRN), entreprise pharmaceutique axée sur l’amélioration de la santé cardiovasculaire, a annoncé aujourd’hui que l’Agence européenne des médicaments (AEM) avait validé la demande d’autorisation de mise sur le marche (AMM) concernant l’icosapent éthyl (marque Vascepa^® aux États-Unis). Ce traitement vise à réduire les risques d’épisodes cardiovasculaires chez les patients présentant des risques élevés, dont le taux de cholestérol est maîtrisé avec un traitement par statines, mais qui présentent un taux élevé de triglycérides (135 mg/dL ou plus) et d’autres facteurs de risques cardiovasculaires. La validation confirme que la demande pour le Vascepa est suffisamment complète pour que l’AEM entame la procédure d’examen, dont la conclusion est actuellement prévue d’ici la fin de l’année 2020.« La prévalence en Europe d’individus présentant des risques cardiovasculaires chroniques allant au-delà des thérapies standards de soins à base de statines est élevée, comme dans la plupart des autres pays du monde. Cette demande nous rapproche encore un peu plus de la possibilité d’aider des millions de patients à haut risque avec l’icosapent éthyl, comme démontré lors de l’étude REDUCE-IT^® », a déclaré John Thero, président et PDG d’Amarin. « Nous souhaitons rendre l’icosapent éthyl accessible à autant de patients que possible. Si l’autorisation de mise sur le marché est accordée par l’AEM, l’icosapent éthyl pourrait devenir le premier agent non hypolipémiant approuvé par l’AEM, mentionnant une réduction des risques cardiovasculaires et considéré comme auxiliaire à la thérapie à base de statines chez les patients dyslipidémiques en Europe. »Une étude récente menée sur plus de 7 800 patients issus de 27 pays européens a démontré qu’environ 25 % d’un échantillon représentatif atteint de maladie coronarienne et avec des taux de LDL – Cholestérol contrôlés présentaient des taux élevés de triglycérides (>150 mg/dL), illustrant l’éventuelle généralisation du risque élevé de maladies cardiovasculaires en Europe allant au-delà des traitements actuellement disponibles.¹Aux États-Unis, l’icosapent éthyl en est aux dernières étapes de l’examen conduit par la FDA (Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) pour une mention similaire à celle recherchée à travers le processus d’examen centralisée de l’Union européenne. En novembre 2019, un comité consultatif de la FDA a voté à l’unanimité (16 voix contre 0) pour recommander à la FDA que l’icosapent éthyl soit approuvé pour l’ajout d’une étiquette mentionnant la baisse des risques d’épisodes cardiovasculaires chez les patients à risques élevés.  Bien que la FDA ne soit pas tenue de respecter les recommandations du comité consultatif, l’autorisation de l’icosapent éthyl aux États-Unis conformément à cette recommandation devrait entrer en vigueur selon l’objectif de la FDA au plus tard le 28 décembre 2019, date de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Aux États-Unis, l’icosapent éthyl est connu sous le nom de Vascepa. En cas d’approbation en Europe, la marque pourrait également être Vascepa, mais cela sera déterminé dans le cadre du processus d’examen réglementaire.L’AMM pour l’icosapent éthyl s’appuie sur une étude mondiale de résultats cliniques déterminants dénommée REDUCE-IT^®.² Dans la population de patients à haut risque recevant des statines et étudiés dans REDUCE-IT, comme cela a été publié précédemment, l’icosapent éthyl a entraîné une réduction du risque relatif hautement significative sur le plan statistique de 25 % par rapport au placebo lors de la première apparition d’un épisode cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) dans la population en intention de traiter, consistant en un composite de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non fatal (IM ou crise cardiaque), d’accident vasculaire cérébral non fatal, de revascularisation coronaire (interventions telles que stents et pontages) et d’angor instable nécessitant une hospitalisation. Pour les épisodes cardiovasculaires totaux (les premiers et les suivants), l’icosapent éthyl a montré une réduction du risque relatif hautement significative sur le plan statistique de 30 % comparé au placebo dans les analyses exploratoires publiées.³Dans l’étude REDUCE-IT, des effets indésirables liés à l’utilisation d’icosapent éthyl à plus de 5 % et plus élevé qu’avec le placebo ont été rapportés : œdème périphérique (6,5 % Vascepa versus 5,0 %) ; constipation (5,3 % Vascepa versus 3,6 %) ; et fibrillation atriale (5,3 % Vascepa versus 3,9 %). Davantage d’informations relatives aux données sur l’innocuité associées à l’étude REDUCE-IT sont fournies ci-dessous.L’icosapent éthyl, qui a été étudié dans une série d’essais cliniques, y compris REDUCE-IT, a été développé par Amarin. Il est exclusivement commercialisé par Amarin et ses partenaires commerciaux sous forme de gélule.Aux États-Unis, Vascepa est actuellement approuvé comme complément de régime pour réduire les taux de triglycérides chez les patients adultes présentant une hypertriglyceridémie sévère (≥ 500 mg/dL). Depuis le lancement de cette importante indication de niche en 2013 aux États-Unis, il y a eu plus de 8 millions de prescriptions de Vascepa. Actuellement, le médicament n’est disponible pour aucune indication en Europe.À propos des risques cardiovasculaires et des maladies cardiovasculaires
La maîtrise du mauvais cholestérol, aussi connu sous la dénomination LDL-C, permet de réduire les risque d’épisodes cardiovasculaires d’un patient, comme une crise cardiaque, un AVC ou un cas de décès. Néanmoins, même lorsque les taux cibles de LDL-C sont atteints, des millions de patients continuent de présenter un risque significatif et persistant d’épisodes cardiovasculaires, surtout ceux ayant des triglycérides élevés. Il a été démontré que la thérapie à base de statines maîtrisait le LDL-C, faisant diminuer le risque d’épisodes cardiovasculaires de 25 à 35 %, mais qu’il restait toujours 65 à 75 % de risque.⁴ Les épisodes cardiovasculaires sont 35 % plus fréquents chez les personnes présentant un taux élevé de triglycérides que chez celles dont les triglycérides sont normaux (dans l’intervalle) et qui prennent des statines.^5,6,7Chaque année, les maladies cardiovasculaires, notamment les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux (AVC), causent plus de 1,8 million de décès dans l’Union européenne (UE). Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les hommes dans tous les pays de l’Europe à part 12, et la principale cause de décès chez les femmes dans tous les pays à part deux. Les maladies cardiovasculaires entraînent 46 fois plus de décès et 11 fois plus de maladies que le sida, la tuberculose et le paludisme réunis en Europe. Au total, les maladies cardiovasculaires coûteraient 210 milliards d’euros par an à l’économie de l’UE. Sur le coût total des maladies cardiovasculaires en Union européenne, environ 53 % (111 milliards d’euros) sont dus aux coûts des soins de santé, 26 % (54 milliards d’euros) aux pertes de productivité et 21 % (45 milliards d’euros) aux soins informels des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires.^8,9À propos d’Amarin
Amarin Corporation plc. est une société pharmaceutique innovante en pleine croissance, axée sur le développement de traitements visant à améliorer la santé cardiovasculaire. Le programme de développement des produits d’Amarin tire parti de sa vaste expérience en science des acides gras polyinsaturés et des lipides. Vascepa (icosapent éthyl) est le premier médicament d’Amarin approuvé par la FDA, disponible sur ordonnance aux États-Unis, au Liban et aux Émirats arabes unis. Les partenaires commerciaux d’Amarin cherchent à obtenir d’autres approbations réglementaires pour Vascepa au Canada, en Chine et au Moyen-Orient. Pour davantage d’informations sur Amarin, rendez-vous sur www.amarincorp.com.À propos de REDUCE-IT^®
REDUCE-IT est une étude mondiale portant sur les résultats cardiovasculaires, conçue pour évaluer de manière prospective l’effet de Vascepa chez les patients adultes avec un LDL-C contrôlé entre 41 à 100 mg/dL (taux médian de 75 mg/dL) par une thérapie à base de statines, et présentant divers facteurs de risque cardiovasculaire, y compris des triglycérides élevés persistants entre 135 à 499 mg/dL (taux médian de 216 mg/dL), et soit une maladie cardiovasculaire établie (cohorte de prévention secondaire), soit un diabète sucré, et au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire (cohorte de prévention primaire).Menée sur une période de sept ans et achevée en 2018, l’étude REDUCE-IT a suivi 8 179 patients sur plus de 400 centres cliniques dans 11 pays, avec le plus grand nombre de sites situés aux États-Unis. REDUCE-IT a été menée sur la base d’un accord spécial d’évaluation de protocole avec la FDA. La conception de l’étude REDUCE-IT a été publiée en mars 2017 dans la revue Clinical Cardiology¹⁰. Elle est aussi consultable dans la section R&D du site Web de la société sur www.amarincorp.com. Les résultats primaires de REDUCE-IT ont été publiés dans la revue The New England Journal of Medicine en novembre 2018.¹¹À propos des gélules Vascepa^® (icosapent éthyl)
Les gélules Vascepa (icosapent éthyl) sont un produit à molécule unique délivré sur ordonnance, qui a été élaboré et étudié depuis plus d’une décennie et a été prescrit plus de 8 millions de fois aux États-Unis. Vascepa, connue dans la littérature scientifique sous la dénomination AMR101, a été désignée nouvelle entité chimique par la FDA. Amarin a reçu de nombreux brevets aux États-Unis et à travers le monde en raison du profil unique de Vascepa, notamment sa capacité à faire baisser les taux de triglycérides chez les populations de patients concernées sans augmentation des taux de cholestérol LDL.Ni la FDA ni l’AEM n’a terminé son examen des données de REDUCE-IT ni décidé s’il convenait d’approuver ou non l’utilisation de Vascepa pour réduire le risque d’épisodes cardiovasculaires indésirables majeurs dans la population de patients de l’étude REDUCE-IT.Indication et utilisation basées sur l’étiquette actuelle approuvée par la FDA (à l’exclusion des résultats de REDUCE-IT)Vascepa (icosapent éthyl) est indiqué en tant que complément de régime pour réduire les taux de triglycéride (TG) chez les patients adultes présentant une hypertriglycéridémie sévère (≥ 500 mg/dL).L’effet de Vascepa sur le risque de pancréatite et de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez des patients présentant une hypertriglycéridémia sévère n’a pas été déterminé.Informations importantes sur l’innocuité concernant Vascepa sur la base de l’étiquette actuelle approuvée par la FDA (à l’exclusion des résultats de REDUCE-IT) (Comprend les données de deux études de 12 semaines (n = 622) (MARINE et ANCHOR) menées sur des patients présentant des taux de triglycérides de 200 à 2 000 mg/dL)Vascepa est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue (par ex. une réaction anaphylactique) à Vascepa ou à l’un de ses composants.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, surveillez régulièrement les taux d’ALT et d’AST au cours du traitement.À utiliser avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux poissons et/ou aux crustacés.L’effet indésirable le plus souvent signalé (incidence > 2 % et plus élevé qu’avec le placebo) était l’arthralgie (2,3 % pour Vascepa, 1,0 % pour le placebo). Il n’y a eu aucun effet indésirable signalé supérieur à 3 % et plus élevé qu’avec le placebo.Les événements indésirables et les plaintes liés au produit peuvent être signalés en appelant le 1-855-VASCEPA ou la FDA au 1-800-FDA-1088. Les patients traités avec le Vascepa et d’autres médicaments agissant sur la coagulation (par ex., les agents anti-plaquettaires) doivent faire l’objet d’une surveillance régulière.Il faut conseiller aux patients d’avaler les gélules Vascepa entières ; de ne pas ouvrir, écraser, dissoudre ou mâcher le Vascepa.DES INFORMATIONS COMPLÈTES SUR LA PRESCRIPTION DE VASCEPA SONT DISPONIBLES SUR WWW.VASCEPA.COM.Informations importantes sur l’innocuité concernant Vascepa sur la base de l’étude REDUCE-IT, telles que précédemment rapportées dans la publication des résultats primaires de l’étude REDUCE-IT dans la revue The New England Journal of Medicine :
À l’exception des résultats sur les épisodes cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) décrits ci-dessus, les taux globaux d’événements indésirables dans l’étude REDUCE-IT étaient semblables dans les groupes de traitement par statines plus Vascepa et de traitement par statines plus placebo.Aucune différence significative n’a été constatée entre les traitements quant au taux global d’événements indésirables survenus pendant le traitement ou d’événements indésirables graves menant au retrait du médicament à l’étude.Aucun événement indésirable grave (EIG) survenu à une fréquence supérieure à 2 % ne s’est produit à un taux plus élevé numériquement dans le groupe de traitement par statines plus Vascepa que dans le groupe de traitement par statines plus placebo.Les événements indésirables (EI) survenus chez 5 % ou plus des patients et plus fréquemment avec Vascepa qu’avec placebo étaient les suivants :œdème périphérique (6,5 % de patients Vascepa versus 5,0 % de patients placebo), bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation du taux d’insuffisance cardiaque chez les patients Vascepaconstipation (5,4 % de patients Vascepa versus 3,6 % de patients placebo), bien que l’huile minérale, utilisée comme placebo, soit connue pour réduire la constipation, etfibrillation atriale (5,3 % de patients Vascepa versus 3,9 % de patients placebo), bien que les taux d’arrêt cardiaque, de mort subite et d’infarctus du myocarde aient diminué chez les patients VascepaIl y avait numériquement plus d’EIG liés aux saignements dans le groupe de traitement par statine plus Vascepa bien que les taux globaux soient faibles, aucun saignement fatal n’étant observé dans les deux groupes et aucune différence significative dans les épisodes évalués d’accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, de troubles graves du système nerveux central ou de saignements gastro-intestinaux entre les traitements.En résumé, Vascepa a été bien toléré avec un profil d’innocuité généralement conforme à l’expérience clinique associée aux acides gras oméga-3 et à l’étiquetage en vigueur approuvé par la FDA pour ces produits.Informations importantes d’avertissement concernant ces données 
Une évaluation et une publication ultérieures des données de l’étude REDUCE-IT devraient fournir d’autres informations utiles pour permettre une meilleure compréhension des résultats de l’essai. Par exemple, les autorités réglementaires, comme la FDA, Santé Canada et l’AEM, effectueront une évaluation détaillée des données et prendront le temps de les compléter et de les annoncer. Le processus du comité consultatif de la FDA et l’évaluation finale par les autorités de réglementation de l’ensemble des données d’efficacité et d’innocuité de REDUCE-IT devraient inclure tout ou partie des éléments suivants, ainsi que d’autres facteurs à considérer : nouvelles informations ou analyses affectant le degré d’avantage du traitement sur les critères d’évaluation étudiés ; déroulement de l’étude et fiabilité, qualité, intégrité et cohérence des données ; autres facteurs à considérer sur les données d’innocuité et sur les risques/avantages ; et prise en compte des résultats de REDUCE-IT dans le contexte d’autres études cliniques. Une présentation plus détaillée de ces facteurs à considérer est présentée dans la section Facteurs de risque du rapport trimestriel d’Amarin sur le formulaire 10-Q déposé auprès de la US Securities and Exchange Commission (Commission des valeurs mobilières des États-Unis). Étant donné que les examens réglementaires sont généralement des interactions fluides et non définitives entre le promoteur et l’agence sur différents éléments d’une demande et des informations connexes, Amarin ne prévoit pas de tenir les investisseurs informés des communications en cours avec les autorités de réglementation. Amarin envisage d’annoncer le résultat final de ces examens réglementaires le moment venu.Des analyses d’événements récurrents pour tous les événements de critère d’évaluation primaire et pour tous les critères d’évaluation secondaires clés dans l’étude REDUCE-IT, tels que publiés dans la revue Journal of the American College of Cardiology, ont été effectuées à l’aide d’une série de modèles statistiques. Ces analyses étaient des critères d’évaluation tertiaires ou exploratoires ; la plupart des modèles utilisés étaient pré-spécifiés et l’un d’entre eux était post hoc. Chaque modèle statistique d’événement récurrent comporte des forces et des faiblesses inhérentes, aucun modèle unique n’étant considéré comme définitif ou surpassant les autres ; il s’agit d’un domaine scientifique en évolution. Néanmoins, les résultats des analyses de tous les événements de critère d’évaluation primaire et de tous les critères d’évaluation secondaires clés sont cohérents avec les divers modèles statistiques d’événements récurrents et sont également cohérents avec les résultats initiaux des critères d’évaluation primaires et secondaires. Ensemble, les analyses des événements récurrents de l’étude REDUCE-IT et les analyses initiales des critères d’évaluation primaires et des critères d’évaluation secondaires clés confirment la fiabilité du bénéfice clinique du traitement par Vascepa dans la réduction du risque cardiovasculaire.Déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse comporte des déclarations prospectives, notamment des déclarations concernant les examens réglementaires prévus et le calendrier associé, ainsi que l’utilisation de Vascepa pour potentiellement aider des millions de patients. Ces déclarations prospectives ne sont ni des promesses ni des garanties, et impliquent d’importants risques et incertitudes. Parmi les facteurs susceptibles d’entraîner une différence substantielle entre les résultats réels et ceux décrits ou espérés dans le présent document, on peut citer les facteurs suivants : les incertitudes généralement associées à la recherche et au développement, aux essais cliniques et aux examens et approbations réglementaires connexes ; le risque que les interprétations des données ou d’autres informations provenant de tiers, du processus de révision réglementaire, des autorités réglementaires pouvant être rendues publiques soient négatives ou puissent retarder l’approbation ou limiter la commerciabilité de Vascepa ; le risque que des accords spéciaux d’évaluation de protocole (SPA) avec la FDA ne garantissent pas que la FDA approuvera un produit candidat ; le risque associé à l’annulation de l’accord SPA de REDUCE-IT ; le risque lié aux réunions du comité consultatif de la FDA ; et le risque que la FDA ne termine pas son examen de la demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) de REDUCE-IT dans les délais prévus. Une autre liste et description de ces risques, incertitudes et autres risques associés à un investissement dans Amarin figurent dans les documents déposés par Amarin auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission, notamment son dernier rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q. Les investisseurs existants et potentiels sont invités à ne pas se fier indûment à ces déclarations prospectives, qui ne sont valables qu’à la date des présentes. Amarin ne s’engage aucunement à mettre à jour ou réviser les informations contenues dans le présent communiqué de presse, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements ou de circonstances futurs, entre autres.Disponibilité d’autres informations sur Amarin
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Communications d’entreprise
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Aux États-Unis : +1 (908) 325-0735
pr@amarincorp.comRéférences¹ De Backer G, Jankowski P, et al. on behalf of the EUROASPIRE V collaborators* Management of dyslipidaemia in patients with coronary heart disease: Results from the ESCEORP EUROASPIRE V survey in 27 countries, Atherosclerosis (2019), doi : https://doi.org/10.1016/ j.atherosclerosis.2019.03.014.
² Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.
³ Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol 2019;73(22):2791-2802.
⁴ Ganda OP, Bhatt DL, Mason RP, et al. Unmet need for adjunctive dyslipidemia therapy in hypertriglyceridemia management. J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):330-343.
⁵ Budoff M. Triglycerides and triglyceride-rich lipoproteins in the causal pathway of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2016;118:138-145.
⁶ Toth PP, Granowitz C, Hull M, et al. High triglycerides are associated with increased cardiovascular events, medical costs, and resource use: A real-world administrative claims analysis of statin-treated patients with high residual cardiovascular risk. J Am Heart Assoc. 2018;7(15):e008740.
⁷ Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease – New insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res. 2016;118:547-563.
⁸ http://www.euro.who.int/en/health-topics/noncommunicable-diseases/cardiovascular-diseases/data-and-statistics.
⁹ European Cardiovascular Disease Statistics, 2017. http://www.ehnheart.org/cvd-statistics.html.
¹⁰ Bhatt DL, Steg PG, Brinton E, et al. Rationale and Sesign of REDUCE‐IT: Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial. Clinical Cardiology, 15 March 2017.
¹¹ Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.